Как распознать рак на ранней стадии? И еще 10 вопросов об онкологии

Про­дол­жа­ем раз­го­вор с мо­ле­ку­ляр­ным био­ло­гом Ка­те­ри­ной Сви­ри­ной. В про­шлый раз она рас­ска­зы­ва­ла «Цеху» о сво­ем пути в на­у­ку, а те­перь — о том, как со­зда­ют­ся он­ко­вак­ци­ны, по­че­му им­мун­ная си­сте­ма не все­гда за­ме­ча­ет опу­холь и ка­кие ме­то­ды ле­че­ния мо­гут по­явить­ся в бу­ду­щем.

Как по­яв­ля­ет­ся рак?

Опу­хо­ле­вые клет­ки по­яв­ля­ют­ся из здо­ро­вых кле­ток ор­га­низ­ма. Все наши клет­ки по­сто­ян­но де­лят­ся, что­бы об­нов­лять тка­ни и ор­га­ны. Во вре­мя это­го про­цес­са ино­гда воз­ни­ка­ют ошиб­ки в ге­не­ти­че­ском ма­те­ри­а­ле. В боль­шин­стве слу­ча­ев спе­ци­аль­ные си­сте­мы клет­ки быст­ро на­хо­дят и ис­прав­ля­ют их. Но кле­ток в ор­га­низ­ме на­столь­ко мно­го, а де­лят­ся они так ча­сто, что неко­то­рые ошиб­ки все же мо­гут остать­ся неза­ме­чен­ны­ми. Если та­кие из­ме­не­ния на­кап­ли­ва­ют­ся, обыч­ная клет­ка мо­жет пре­вра­тить­ся в опу­хо­ле­вую.

Опу­холь — это очень ум­ный и эго­и­стич­ный «ор­га­низм». Она де­ла­ет всё для сво­е­го бес­смер­тия: за­дей­ству­ет ре­сур­сы все­го осталь­но­го ор­га­низ­ма и не за­ду­мы­ва­ет­ся о по­след­стви­ях.

Од­на­ко и это еще не озна­ча­ет, что у че­ло­ве­ка обя­за­тель­но разо­вьет­ся рак. В нор­ме им­мун­ная си­сте­ма по­сто­ян­но от­сле­жи­ва­ет по­яв­ле­ние из­ме­нен­ных кле­ток, рас­по­зна­ет их как по­тен­ци­аль­но опас­ные и уни­что­жа­ет. Это та­кой же есте­ствен­ный за­щит­ный ме­ха­низм ор­га­низ­ма, как борь­ба с ви­ру­са­ми или бак­те­ри­я­ми.

Как ле­чат рак?

Се­го­дня для ле­че­ния рака ис­поль­зу­ют несколь­ко ос­нов­ных ме­то­дов: хи­рур­ги­че­ское уда­ле­ние опу­хо­ли, лу­че­вую те­ра­пию, хи­мио­те­ра­пию, тар­гет­ную те­ра­пию и им­му­но­те­ра­пию. По­след­няя по­мо­га­ет им­мун­ной си­сте­ме рас­по­зна­вать и уни­что­жать опу­хо­ле­вые клет­ки.

Одно из са­мых пер­спек­тив­ных на­прав­ле­ний им­му­но­те­ра­пии — он­ко­вак­ци­ны. В от­ли­чие от при­выч­ных вак­цин, ко­то­рые предот­вра­ща­ют раз­ви­тие ин­фек­ций, он­ко­вак­ци­ны по­мо­га­ют им­мун­ной си­сте­ме рас­по­знать уже су­ще­ству­ю­щую опу­холь и уси­лить им­мун­ный от­вет про­тив нее.

В этом на­прав­ле­нии ра­бо­та­ют и рос­сий­ские уче­ные. На­при­мер, наш центр (ФНКЦ ФХМ им. Ло­пу­хи­на ФМБА Рос­сии) по­лу­чил па­тент на ис­поль­зо­ва­ние двух ви­дов он­ко­вак­цин, ко­то­рые сти­му­ли­ру­ют им­мун­ную си­сте­му эф­фек­тив­нее рас­по­зна­вать и ата­ко­вать опу­хо­ле­вые клет­ки.

Но не все типы опу­хо­лей за­мет­ны для им­мун­ной си­сте­мы. Есть хо­лод­ные^[1], ко­то­рые им­мун­ным клет­кам труд­но рас­по­знать и ата­ко­вать. Мно­гие из них от­но­сят­ся к сó­лид­ным опу­хо­лям, ко­то­рые об­ра­зу­ют плот­ное об­ра­зо­ва­ние (узел) в ка­ком-либо ор­гане или тка­ни. Им­мун­ным клет­кам бы­ва­ет слож­но про­ник­нуть внутрь со­лид­ной опу­хо­ли и бо­роть­ся с ней, ведь та­кая опу­холь мо­жет не пре­зен­ти­ро­вать^[2] прак­ти­че­ски ни­ка­ких мо­ле­кул на сво­ей по­верх­но­сти, и им­мун­ная си­сте­ма её не за­ме­ча­ет. По­это­му он­ко­вак­ци­ны мо­гут быть ме­нее эф­фек­тив­ны­ми в та­ких слу­ча­ях.

Если го­во­рить про рак яич­ни­ков, то ле­чат его сей­час пре­па­ра­та­ми груп­пы пла­ти­ны^[1]. Они чаще все­го ис­поль­зу­ют­ся не в мо­но­те­ра­пии^[2], а в ком­би­на­ции с дру­ги­ми ле­кар­ства­ми и ме­то­да­ми. К со­жа­ле­нию, пре­па­ра­ты груп­пы пла­ти­ны по­мо­га­ют не всем — их ис­поль­зу­ют во мно­гом по­то­му, что бо­лее эф­фек­тив­ной аль­тер­на­ти­вы пока нет.

Кро­ме того, к пла­тине очень ча­сто раз­ви­ва­ет­ся ре­зи­стент­ность^[3]. При воз­дей­ствии на опу­холь лю­бы­ми хи­мио­пре­па­ра­та­ми боль­шая часть кле­ток по­ги­ба­ет. Опу­холь по­сте­пен­но умень­ша­ет­ся. Но неко­то­рые клет­ки оста­ют­ся и за­ча­стую они при­об­ре­та­ют ре­зи­стент­ный к этой те­ра­пии фе­но­тип. Раз­мер опу­хо­ли умень­ша­ет­ся на­столь­ко, что па­ци­ен­ту ста­вят ре­мис­сию. Но эти клет­ки мо­гут дол­гое вре­мя на­хо­дить­ся в спя­щем виде. Они вы­жи­да­ют мо­мент, ко­гда ор­га­низм па­ци­ен­та сно­ва даст сбой из-за стрес­са или из­ме­не­ний в гор­мо­наль­ном фоне. То­гда эти клет­ки за­но­во на­чи­на­ют рас­ти в том же ме­сте, об­ра­зо­вы­вая вто­рич­ную опу­холь, бо­лее устой­чи­вую к пре­па­ра­там груп­пы пла­ти­ны.

Над ка­ким ме­то­дом ле­че­ния рака ра­бо­та­е­те вы?

Я ра­бо­таю с ин­ги­би­то­ра­ми сплай­син­га. Сплай­синг мож­но срав­нить с мон­та­жом филь­ма: из од­но­го и того же от­сня­то­го ма­те­ри­а­ла мож­но со­брать раз­ные вер­сии. Так и клет­ка из од­ной ге­не­ти­че­ской ин­струк­ции мо­жет со­зда­вать раз­ные ва­ри­ан­ты бел­ков. В опу­хо­ле­вых клет­ках та­кой «мон­таж» ча­сто идет с ошиб­ка­ми и ра­бо­та­ет на поль­зу раку. Мы раз­ра­ба­ты­ва­ем пре­па­ра­ты, ко­то­рые вме­ши­ва­ют­ся в этот про­цесс.

©

личный архив Катерины Свириной

---

Ко­гда уче­ные об­на­ру­жи­ли, что у опу­хо­ле­вых кле­ток про­цесс сплай­син­га на­ру­шен, они ре­ши­ли ис­поль­зо­вать эту осо­бен­ность про­тив са­мой опу­хо­ли. Воз­ник­ла идея: если еще силь­нее по­да­вить ра­бо­ту это­го ме­ха­низ­ма, от ко­то­ро­го ра­ко­вые клет­ки за­ви­сят боль­ше, чем здо­ро­вые, опу­хо­ле­вые клет­ки по­гиб­нут.

Сна­ча­ла уче­ные вы­де­ли­ли из бак­те­рии ве­ще­ство, ко­то­рое име­ет про­ти­во­опу­хо­ле­вое дей­ствие. По­сле вы­яс­ни­лось, что про­ти­во­опу­хо­ле­вый эф­фект до­сти­га­ет­ся че­рез ин­ги­би­ро­ва­ние^[4] сплай­син­га. За­тем ис­сле­до­ва­те­ли на­ча­ли раз­ра­ба­ты­вать но­вые мо­ле­ку­лы, син­те­зи­ро­вать их, ис­кать, ка­кие во­об­ще воз­мож­ны ва­ри­а­ции, как мож­но этот про­цесс ин­ги­би­ро­вать пол­но­стью или за­мо­ду­ли­ро­вать, что­бы он за­ра­бо­тал по-дру­го­му.

Ис­сле­до­вать эти пре­па­ра­ты на­ча­ли при­мер­но 10 лет на­зад, и во­круг них был боль­шой ажи­о­таж. Их ста­ли ис­поль­зо­вать в кли­ни­че­ских ис­пы­та­ни­ях как мо­но­те­ра­пию. Од­на­ко часть пре­па­ра­тов этой груп­пы была очень ток­сич­ной для па­ци­ен­тов. Дру­гая по­ка­за­ла себя пер­спек­тив­ной и про­де­мон­стри­ро­ва­ла эф­фек­тив­ность — но сред­нюю. Сна­ча­ла пре­па­ра­ты сни­жа­ли рост опу­хо­ли, од­на­ко поз­же этот рост воз­об­нов­лял­ся.

Мы в цен­тре пред­по­ло­жи­ли, что если сна­ча­ла сде­лать опу­хо­ле­вые клет­ки бо­лее уяз­ви­мы­ми, на­ру­шив про­цесс сплай­син­га, а за­тем воз­дей­ство­вать на них пре­па­ра­та­ми пла­ти­ны, ко­то­рые по­вре­жда­ют ДНК, ле­че­ние бу­дет эф­фек­тив­нее.

В ито­ге ком­би­на­ция по­ка­за­ла хо­ро­шие ре­зуль­та­ты сна­ча­ла на кле­точ­ных куль­ту­рах, а за­тем и в ис­сле­до­ва­ни­ях на жи­вот­ных. Мы уже по­лу­чи­ли рос­сий­ский па­тент на эту схе­му ле­че­ния, но впе­ре­ди еще мно­го ра­бо­ты: необ­хо­ди­мо под­твер­дить ее без­опас­ность и эф­фек­тив­ность в даль­ней­ших ис­сле­до­ва­ни­ях.

Пока ре­зуль­та­ты вы­гля­дят мно­го­обе­ща­ю­щи­ми. Ме­тод ока­зал­ся эф­фек­ти­вен не толь­ко для рака яич­ни­ка, но и для опу­хо­лей лег­ко­го, мо­лоч­ной же­ле­зы, пе­че­ни и ко­ло­рек­таль­но­го рака. Это поз­во­ля­ет рас­счи­ты­вать, что в бу­ду­щем та­кой под­ход мо­жет при­ме­нять­ся при раз­ных ви­дах он­ко­ло­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ний.

©

личный архив Катерины Свириной

---

Сей­час мы ак­тив­но ис­сле­ду­ем, что про­ис­хо­дит, ко­гда наша те­ра­пия рас­про­стра­ня­ет­ся по все­му ор­га­низ­му. Наши экс­пе­ри­мен­ты на мы­шах, ко­то­рые поз­во­ли­ли по­лу­чить па­тент, по­ка­за­ли, что нор­маль­ные тка­ни мы­шей по­сле ком­би­ни­ро­ван­но­го ле­че­ния не де­мон­стри­ру­ют зна­чи­тель­ных из­ме­не­ний. Мыш­ки не те­ря­ли в весе, и их внут­рен­ние ор­га­ны со­от­вет­ство­ва­ли нор­ме.

Как ле­кар­ства по­ни­ма­ют, ка­кие клет­ки нуж­но ата­ко­вать?

Пре­па­ра­ты это­го не по­ни­ма­ют. Они ата­ку­ют и опу­хо­ле­вые, и здо­ро­вые клет­ки. На­при­мер, пре­па­ра­ты груп­пы пла­ти­ны вво­дят­ся внут­ри­вен­но, и кро­во­ток раз­но­сит ле­кар­ство по все­му ор­га­низ­му. Кро­во­ток про­хо­дит че­рез пе­чень — са­мый боль­шой ор­ган де­ток­си­ка­ции. Имен­но там за­дер­жи­ва­ет­ся боль­шая часть пре­па­ра­та. В саму опу­холь вво­дить ле­кар­ство нель­зя, так как ее по­вре­жде­ние вы­зы­ва­ет вос­па­ле­ние и уси­ли­ва­ет её рост.

Под­би­рая дозы, вра­чи ба­лан­си­ру­ют меж­ду тем, что­бы в опу­холь по­па­ла нуж­ная кон­цен­тра­ция, но при этом не было по­боч­ных эф­фек­тов из-за на­коп­ле­ния ле­кар­ства в пе­че­ни. Пре­па­ра­ты груп­пы пла­ти­ны про­ни­ка­ют бук­валь­но во все тка­ни с кро­во­то­ком, в том чис­ле и в здо­ро­вые.

Что про­ис­хо­дит со здо­ро­вы­ми клет­ка­ми под воз­дей­стви­ем пре­па­ра­тов?

Боль­шин­ство про­ти­во­опу­хо­ле­вых пре­па­ра­тов дей­ству­ют в первую оче­редь на быст­ро де­ля­щи­е­ся клет­ки. Опу­хо­ле­вые клет­ки раз­мно­жа­ют­ся зна­чи­тель­но быст­рее боль­шин­ства здо­ро­вых, по­это­му они ста­но­вят­ся ос­нов­ной ми­ше­нью те­ра­пии. Кро­ме того, в них на­ру­ше­ны ме­ха­низ­мы вос­ста­нов­ле­ния по­вре­жде­ний, из-за чего они хуже справ­ля­ют­ся с дей­стви­ем ле­карств.

Од­на­ко пол­но­стью из­бе­жать воз­дей­ствия на здо­ро­вые клет­ки невоз­мож­но. Под ле­че­ние по­па­да­ют и неко­то­рые быст­ро об­нов­ля­ю­щи­е­ся тка­ни ор­га­низ­ма — на­при­мер, клет­ки кост­но­го моз­га, сли­зи­стых обо­ло­чек и во­ло­ся­ных фол­ли­ку­лов. Имен­но по­это­му во вре­мя те­ра­пии мо­гут воз­ни­кать по­боч­ные эф­фек­ты: сла­бость, вы­па­де­ние во­лос, сни­же­ние по­ка­за­те­лей кро­ви, тош­но­та и по­те­ря веса.

Сей­час раз­ра­ба­ты­ва­ют ме­то­ды тар­гет­ной до­став­ки ле­карств, ко­гда их упа­ко­вы­ва­ют в спе­ци­аль­ные ве­зи­ку­лы^[5]. На их по­верх­но­сти мо­гут быть раз­ные мо­ле­ку­лы, ко­то­рые ищут опу­хо­ле­вые клет­ки. Но этот ме­тод бу­дет эф­фек­ти­вен толь­ко для тех кле­ток, ко­то­рые дают себя рас­по­знать. Это на­прав­ле­ние пока что на­хо­дит­ся на ста­дии на­уч­ных, а не кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ний.

Как ра­бо­та­ют вак­ци­ны от рака?

Наш центр по­лу­чил раз­ре­ше­ние на при­ме­не­ние двух ви­дов пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ных он­ко­вак­цин — пеп­тид­ной и мРНК-вак­ци­ны. Их со­зда­ют ин­ди­ви­ду­аль­но для каж­до­го па­ци­ен­та с уче­том осо­бен­но­стей его опу­хо­ли.

Сна­ча­ла уче­ные ис­сле­ду­ют об­ра­зец опу­хо­ли и опре­де­ля­ют му­та­ции, ха­рак­тер­ные имен­но для нее. За­тем вы­би­ра­ют пеп­ти­ды, ко­то­рые мо­гут стать ми­ше­нью для им­мун­ной си­сте­мы.

По сути, им­мун­ную си­сте­му за­ра­нее зна­ко­мят с «фо­то­ро­бо­том» опу­хо­ли и по­ка­зы­ва­ют, ка­кие при­зна­ки нуж­но ис­кать. Бла­го­да­ря это­му она учит­ся эф­фек­тив­нее рас­по­зна­вать ра­ко­вые клет­ки и за­пус­кать про­тив них им­мун­ный от­вет. Наи­бо­лее пер­спек­тив­ным та­кой под­ход счи­та­ет­ся для «го­ря­чих» опу­хо­лей, ко­то­рые уже вза­и­мо­дей­ству­ют с им­мун­ной си­сте­мой.

Пеп­тид­ная вак­ци­на со­дер­жит го­то­вые фраг­мен­ты опу­хо­ле­вых бел­ков. А мРНК-вак­ци­на ра­бо­та­ет ина­че: она до­став­ля­ет клет­кам ин­струк­цию, по ко­то­рой они вре­мен­но син­те­зи­ру­ют опу­хо­ле­вый бе­лок, а им­мун­ная си­сте­ма учит­ся его рас­по­зна­вать.

На мой взгляд, у мРНК-вак­цин есть важ­ное пре­иму­ще­ство: их по­тен­ци­аль­но мож­но со­зда­вать быст­рее, чем пеп­тид­ные. А при ле­че­нии рака вре­мя име­ет огром­ное зна­че­ние. Од­на­ко обе тех­но­ло­гии пока про­дол­жа­ют изу­чать.

Что мо­жет стать при­чи­ной раз­ви­тия он­ко­ло­гии?

При­чин раз­ви­тия он­ко­ло­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ний мно­го. Риск по­вы­ша­ют воз­раст, на­след­ствен­ность, ку­ре­ние, ал­ко­голь, уль­тра­фи­о­ле­то­вое из­лу­че­ние, неко­то­рые ви­ру­сы, а так­же хро­ни­че­ский стресс.

Дли­тель­ное эмо­ци­о­наль­ное на­пря­же­ние вли­я­ет на ра­бо­ту гор­мо­наль­ной и им­мун­ной си­стем. Ор­га­низм по­сто­ян­но пе­ре­рас­пре­де­ля­ет ре­сур­сы, что­бы справ­лять­ся со стрес­сом, из-за чего им­мун­ная за­щи­та мо­жет ра­бо­тать ме­нее эф­фек­тив­но. По­это­му важ­но сле­дить за мен­таль­ным здо­ро­вьем. Если соб­ствен­ных ре­сур­сов уже не хва­та­ет, луч­ше об­ра­тить­ся за по­мо­щью, а не ждать, что со вре­ме­нем ста­нет лег­че.

Как убе­речь себя от рака?

Пол­но­стью ис­клю­чить риск раз­ви­тия рака невоз­мож­но. Но мож­но зна­чи­тель­но по­вы­сить шан­сы об­на­ру­жить за­бо­ле­ва­ние на ран­ней ста­дии, ко­гда оно луч­ше под­да­ет­ся ле­че­нию. Для это­го важ­но ре­гу­ляр­но про­хо­дить про­фи­лак­ти­че­ские осмот­ры и скри­нин­ги, ре­ко­мен­до­ван­ные по воз­рас­ту и полу, а так­же не от­кла­ды­вать ви­зит к вра­чу, если по­яви­лись симп­то­мы, ко­то­рые дол­го не про­хо­дят.

Не ме­нее ва­жен и об­раз жиз­ни. От­каз от ку­ре­ния, ре­гу­ляр­ная фи­зи­че­ская ак­тив­ность и сба­лан­си­ро­ван­ное пи­та­ние по­мо­га­ют сни­зить риск раз­ви­тия мно­гих он­ко­ло­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ний.

Мож­но как-то са­мо­му рас­по­знать рак на ран­ней ста­дии?

На ран­них ста­ди­ях мно­гие он­ко­ло­ги­че­ские за­бо­ле­ва­ния во­об­ще не вы­зы­ва­ют ни­ка­ких симп­то­мов. Если при­зна­ки все же по­яв­ля­ют­ся, они за­ви­сят от того, ка­кой ор­ган по­ра­жен. На­сто­ро­жить мо­гут необъ­яс­ни­мая по­те­ря веса, дли­тель­ная сла­бость, по­сто­ян­ная боль, уплот­не­ния или об­ра­зо­ва­ния под ко­жей и из­ме­не­ния ро­ди­нок.

Важ­но не ухо­дить в па­ра­нойю — по­доб­ные симп­то­мы все-таки ско­рее мо­гут свя­за­ны не с он­ко­ло­ги­ей, а с дру­ги­ми за­бо­ле­ва­ни­я­ми. Но если они дол­го не про­хо­дят или по­сте­пен­но уси­ли­ва­ют­ся, сто­ит об­ра­тить­ся к вра­чу.

К со­жа­ле­нию, мно­гие от­кла­ды­ва­ют ви­зит к спе­ци­а­ли­сту, рас­счи­ты­ва­ют, что про­бле­ма прой­дет сама или ее удаст­ся за­глу­шить обез­бо­ли­ва­ю­щи­ми. Из-за это­го он­ко­ло­ги неред­ко ста­вят ди­а­гноз уже на позд­них ста­ди­ях, ко­гда опу­холь успе­ла рас­про­стра­нить­ся по ор­га­низ­му.

На ран­них ста­ди­ях ле­че­ние, как пра­ви­ло, про­хо­дит про­ще и эф­фек­тив­нее. Если опу­холь ло­ка­ли­зо­ва­на, ее ча­сто мож­но уда­лить хи­рур­ги­че­ски и до­пол­нить ле­че­ние ле­кар­ствен­ной те­ра­пи­ей. Ко­гда же по­яв­ля­ют­ся ме­та­ста­зы, воз­мож­но­стей для ле­че­ния ста­но­вит­ся мень­ше, а сама те­ра­пия — слож­нее.

Об­лож­ка: © лич­ный ар­хив Ка­те­ри­ны Сви­ри­ной